小動(dòng)物抑郁型實(shí)驗(yàn)：懸尾與強(qiáng)迫游泳如何選擇
在神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域中，行為測(cè)試扮演著至關(guān)重要的角色，它們不僅幫助我們理解動(dòng)物的行為模式，還為我們提供了評(píng)估藥效果、環(huán)境影響以及神經(jīng)生物學(xué)和遺傳操作效應(yīng)的有效手段。其中，強(qiáng)迫游泳測(cè)試（FST）和懸尾測(cè)試（TST）是兩種常用的抗抑郁效果評(píng)估方法。盡管它們?cè)诒砻嫔峡雌饋硐嗨?，但?shí)際上，它們?cè)趯?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作細(xì)節(jié)以及結(jié)果解讀等方面都存在諸多差異。懸尾測(cè)試（TST）與強(qiáng)迫游泳測(cè)試（FST）類似，都是將小鼠置于一種不可避免的但中等壓力的環(huán)境中。然而，TST在評(píng)估藥抗抑郁效果方面，被公認(rèn)為是Z佳的驗(yàn)證測(cè)試之一。同時(shí)，它也被廣泛應(yīng)用于評(píng)估環(huán)境、神經(jīng)生物學(xué)和遺傳操作對(duì)小鼠行為的影響。實(shí)驗(yàn)者在進(jìn)行這兩種測(cè)試時(shí)，應(yīng)當(dāng)銘記在心的是，盡管它們表面上相似，但它們的靈敏度和表現(xiàn)卻存在各種重要差異。這意味著，一項(xiàng)測(cè)試的結(jié)果不一定會(huì)在另一項(xiàng)測(cè)試中完全復(fù)制，因此，在選擇使用哪種測(cè)試時(shí)，需要根據(jù)研究目的和預(yù)期結(jié)果來慎重考慮。TST與FST之間的區(qū)別體現(xiàn)在多個(gè)方面
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首先，與FST相比，TST中小鼠并不會(huì)因?yàn)榻胨卸媾R體溫過低的風(fēng)險(xiǎn)。這就避免了由于體溫過低暴露可能引起的任何混淆效應(yīng)，尤其是在研究那些目標(biāo)基因參與體溫調(diào)節(jié)過程的動(dòng)物時(shí)。事實(shí)上，TST作為一種急性應(yīng)激源，會(huì)在動(dòng)物中引起高熱反應(yīng)，這是FST所不具備的特點(diǎn)。
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其次，TST規(guī)避了小鼠游泳的需要。這一特點(diǎn)使得TST在研究運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)受損的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物時(shí)具有特殊意義。例如，129品系的小鼠在用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）療治后，在FST中測(cè)試時(shí)存在保持漂浮的問題，因此更適合在TST中進(jìn)行測(cè)試。然而，值得注意的是，TST本身也依賴于運(yùn)動(dòng)讀數(shù)，因此，具有嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)表型的動(dòng)物也可能在此測(cè)試中提供誤導(dǎo)性信息。
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此外，兩種測(cè)試在動(dòng)物行為表現(xiàn)上也存在顯著差異。在FST中，動(dòng)物會(huì)迅速進(jìn)行主動(dòng)逃跑行為，并且通常僅在測(cè)試的第三分鐘才開始出現(xiàn)不動(dòng)狀態(tài)。而在TST中，動(dòng)物可以更快地變得不動(dòng)，但它們無法像在FST中那樣長(zhǎng)時(shí)間保持不動(dòng)狀態(tài)。因此，在TST中，需要在整個(gè)測(cè)試期間持續(xù)計(jì)算不動(dòng)分?jǐn)?shù)，以更準(zhǔn)確地評(píng)估動(dòng)物的行為變化。
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基線不動(dòng)水平在兩種測(cè)試之間也可能存在很大差異。有研究表明，NIH-Swiss品系的小鼠在TST中的不動(dòng)水平比在FST中少七倍。這一差異可能與不同測(cè)試對(duì)小鼠的應(yīng)激程度以及小鼠對(duì)不同環(huán)境的適應(yīng)性有關(guān)。然而，有趣的是，使用C57BL/6小鼠進(jìn)行兩種測(cè)試時(shí)，基線不動(dòng)水平卻是相似的。這表明，品系差異在影響測(cè)試結(jié)果方面可能發(fā)揮著重要作用。Z重要的區(qū)別之一是兩種測(cè)試中對(duì)藥的反應(yīng)性。研究表明，TST在檢測(cè)抗抑郁藥的敏感性方面明顯高于FST。傳統(tǒng)上，小鼠FST并不被認(rèn)為是檢測(cè)SSRI活性的一貫敏感模型，而這些抗抑郁藥通常被報(bào)道在TST中有活性。這可能與兩種測(cè)試在應(yīng)激程度和動(dòng)物行為表現(xiàn)上的差異有關(guān)。Z近，在小鼠FST的研究中逐漸發(fā)現(xiàn)，程序性的改變和更好的品系選擇可能會(huì)提高檢測(cè)SSRIs的敏感性。然而，其他非典型藥如羅利普蘭和左丙替林可減少小鼠FST的不動(dòng)時(shí)間，但在TST中卻報(bào)告無活性。這表明，不同藥對(duì)兩種測(cè)試的反應(yīng)性可能存在差異，需要在具體實(shí)驗(yàn)中加以驗(yàn)證。
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